Фруктовый путь контроля асимметрических синтезов
Химики Великобритании открыли недорогой, быстрый и легкий путь создания ключевого сульфидного реагента, который может выступать посредником образования хиральных селективных молекул, необходимых для сложных органических синтезов.
Хиральные эпоксиды и азиридины являются ключевыми промежуточными соединениями для многих органических синтезов. Однако, контроль их стереохимии достаточно непрост. Давно было известно, что для этих целей пригодны сульфидные реагенты, но для их получения требуется нескольких синтетических стадий, и кроме этого они стереохимически неселективны. Поэтому давней задачей является нахождение способа создания селективных реагентов в один синтетический шаг.
Вариндер Аггарвал вместе с командой из университета Бристоля, Великобритания похоже решили эту проблему посредством реакции терпена лимонена, полученного из цитрусовых фруктов, с элементарной серой в присутствии другого терпена. «В реакцию мы включили чудесный ингредиент – гамма-терпинен, который вступает в реакцию в качестве источника водорода,»-сообщил Аггарвал. «Это позволяет реакции проходить при более низких температурах и это значительно очищает саму реакцию».
В зависимости от того, какой стереоизомер лимонена используется, можно получить различный результат, в том числе и стереохимически чистый изомер серусодержащего соединения изотиоцинеола. К полученному сульфиду можно присоединить различные структуры с образованием сульфониевых ионов, которые затем могут реагировать с альдегидами и иминами с образованием соответственно эпоксидов или азиридинов в хирально чистой форме, зависящей от хиральности сульфида.
Бристольская команда проведением полного синтеза хинина продемонстрировала, что получающиеся интермедиаты можно использовать в сложных синтезах.
«Основной целью было нахождение сульфидного реагента, который получается в одну стадию и показывает высокую селективность,» — сказал Аггарвал.
Комментируя работу, Джон Паркетт, эксперт по органическим синтезам из Государственного университета Огайо, США, согласился: «Тот факт, что столь примечательная энантиоселективность достигается при использовании простых, быстродоступных хиральных сульфидов делает вероятным в будущем привлечение большого количества внимания к данному методу».
